研究表明：细胞竞争可能是导致癌症复发的原因

       UT西南西蒙斯癌症中心研究人员的一项新研究表明，一种称为细胞竞争的正常过程，即健康组织消除不健康的细胞，可能是患者在宣布无癌症数月或数年后癌症复发的原因。这项发表在《癌症发现》上的研究结果可能会带来更好的方法来治疗甚至预防转移或肿瘤扩散到身体的不同部位。

       转移在大多数癌症中很常见。在透明细胞肾癌（ccRCC）中，最常见的肾癌形式，新的转移性病变通常在原发肿瘤被切除后发展良好，这一过程称为异时转移。研究人员已经知道，异时转移可能发生在数月或数年后，当时许多患者和他们的医生认为他们没有癌症。但这是如何发生的一直不得而知。

       为了找到答案，Malladi博士和他的同事通过植入携带额外基因的人ccRCC细胞，创造了异时转移的小鼠模型，使其发光并抵抗一种名为潮霉素的抗生素。四周后，研究人员通过手术切除了植入部位形成的原发性肿瘤，然后通过生物发光成像继续监测动物的转移情况。尽管在接下来的五个月里，没有一只小鼠出现转移性肿瘤，但研究人员在动物的肺中发现了发光并抵抗潮霉素的活细胞。

       当研究人员将这些潜在转移（Lat-M）细胞与原发性肿瘤细胞一起培养在培养皿中时，他们发现原发性瘤细胞接管了混合物，更多的Lat-M细胞最终进入培养基中——这两种迹象都表明Lat-M的细胞在与原发肿瘤细胞的竞争中“失败”了。然而，当研究人员自己将Lat-M细胞植入小鼠体内时，它们有效地生长了肿瘤。
 

       Malladi博士解释道：“尽管Lat-M细胞是‘失败者’，并从原发肿瘤中被取代，但当它们单独生长时，它们是‘赢家’。”这些发现表明，疾病进展不一定是由显性的侵袭性克隆驱动的，而是由原发肿瘤内非显性的、不太适合的克隆驱动的。

       进一步的研究发现了一个名为SPARC的基因，该基因似乎在Lat-M细胞移位和远端器官的建立中起着关键作用。当原发性肿瘤中SPARC活性降低时，观察到Lat-M细胞的移位减少，而定植于肺部的Lat-M中SPARC的耗尽导致转移负担增加。Malladi博士认为，在这个过程中，其他有待发现的基因可能也很重要。他说，最终，通过对患者手术切除的原发性肿瘤的基因进行分析，可以显示出哪些患者需要在手术后更密切地监测异时转移。有朝一日，药物可能会对这些基因起作用，以防止Lat-M细胞离开原发肿瘤，这一策略可能会防止一系列癌症的异时转移。

       Malladi实验室专注于开发临床前模型，以提供一个概念框架来定义和靶向肿瘤进展的潜在转移阶段。他们的研究旨在识别携带潜伏转移细胞的患者，并提供治疗方案，以便在这些细胞（转移种子）开始明显转移之前消除这些细胞。